A clinical trial to compare satralizumab with placebo in people with autoimmune encephalitis

 1. Waarom is het CIELO-onderzoek nodig?

Acute encefalitis is een zeldzame en slopende ziekte van de hersenen die wordt veroorzaakt door een ontsteking. Bij auto-immuun encefalitis (AIE) gaat het om aandoeningen met een oorzaak die kan worden vastgesteld, zoals auto-antistoffen. Auto-antistoffen zijn antistoffen (bepaalde immuuneiwitten) die onterecht gezonde weefsels en eiwitten aanvallen. Twee van de meest voorkomende vormen van AIE zijn NMDAR AIE en LGI1 AIE. Deze ziekten worden veroorzaakt doordat er auto-antistoffen worden gemaakt tegen NMDAR-eiwitten in het eerste geval en tegen LGI1-eiwitten in het tweede geval.

Op dit moment zijn er geen goedgekeurde behandelingen voor NMDAR AIE of LGI1 AIE. Er is dus een grote behoefte aan verder onderzoek naar behandeling van deze twee vormen van AIE.

Het doel van dit onderzoek is om te kijken of satralizumab werkt en veilig is bij onderzoeksdeelnemers met NMDAR AIE of LGI1 AIE.

2. Hoe gaat het CIELO-onderzoek in zijn werk?

Voor dit onderzoek worden mensen met NMDAR AIE of LGI1 AIE gezocht. Mensen kunnen meedoen als ze ten minste 12 jaar oud zijn en NMDAR AIE hebben. Of als ze ten minste 18 jaar oud zijn en LGI1 AIE hebben.

Het doel van dit onderzoek is om de effecten van het gebruik van satralizumab te vergelijken met die van placebo bij mensen met NMDAR AIE of LGI1 AIE. Het gaat dan om positieve én negatieve effecten. Onderzoeksdeelnemers die meedoen aan dit onderzoek, krijgen satralizumab of placebo. 

Deelnemers worden 52 weken lang behandeld met de onderzoeksbehandeling satralizumab OF placebo. Deelnemers komen iedere vier weken bij de onderzoeksarts om hun onderzoeksbehandeling te krijgen. Tijdens dit bezoek wordt ook gekeken hoe de deelnemer reageert op de behandeling en of hij/zij last heeft van bijwerkingen. Hoe lang een deelnemer meedoet aan het onderzoek hangt ervan af of hij/zij wel of niet wil meedoen aan de verlengingsperiode van het onderzoek. Deze verlengingsperiode is niet verplicht en duurt ten minste twee jaar. In totaal kan het onderzoek maximaal vijf jaar duren (inclusief vervolgafspraken). Deelnemers mogen op elk moment stoppen met de onderzoeksbehandeling en het onderzoek.

3. Wat zijn de belangrijke eindpunten van het CIELO-onderzoek?

Het belangrijkste eindpunt van een onderzoek is het belangrijkste resultaat dat in het onderzoek wordt gemeten om te zien of het medicijn heeft gewerkt. Voor dit onderzoek is dat het aantal  deelnemers dat verbetering laat zien in de beperkingen die ze hebben, of in hoe afhankelijk ze zijn bij het uitvoeren van dagelijkse activiteiten. Dit wordt gemeten na 24 weken behandeling te hebben gehad.  

Er zijn ook nog andere eindpunten in het onderzoek. Onder andere het aantal bijwerkingen (alle onverwachte medische problemen die optreden tijdens de behandeling) en hoe ernstig deze bijwerkingen zijn. Ook wordt gemeten hoe lang het duurt totdat deelnemers geen last meer hebben van aanvallen (ten minste zes weken geen aanvallen).

4. Wie kunnen meedoen aan dit onderzoek?

Mensen kunnen meedoen aan dit onderzoek als ze NMDAR AIE of LGI1 AIE hebben. De klachten mogen niet langer dan negen maanden geleden zijn begonnen. 

Mensen mogen niet meedoen aan dit onderzoek als ze kanker of bepaalde andere medische aandoeningen hebben of hebben gehad. Of als ze behandeld zijn met bepaalde medicijnen. Mensen die zwanger zijn of borstvoeding geven mogen ook niet meedoen aan dit onderzoek.

5. Welke behandeling krijgen deelnemers in dit onderzoek?

De deelnemers aan het onderzoek worden willekeurig in twee groepen verdeeld (als bij het opgooien van een munt). Ze krijgen:

●          Satralizumab als onderhuidse injectie (hierbij wordt een naald ingebracht onder de huid van de buik of het been) in week 0, 2 en 4, en daarna iedere vier weken tot week 52

●          OF placebo als onderhuidse injectie in week 0, 2 en 4, en daarna iedere vier weken tot week 52.

De kans dat een deelnemer in de groep met satralizumab of in de groep met placebo terechtkomt is even groot. 

Dit onderzoek is ‘placebo-gecontroleerd’. Dat betekent dat een van de groepen een middel krijgt zonder werkzame stoffen (dit wordt een ‘placebo’ genoemd). Dit middel ziet er net zo uit als het medicijn dat wordt onderzocht. Onderzoekers vergelijken de resultaten van de verschillende groepen. Zo kunnen ze zien of mogelijke verschillen worden veroorzaakt door het medicijn of dat ze toevallig zijn. 

Dit onderzoek is ook dubbelblind. Dat betekent dat zowel de deelnemer als de onderzoeksarts niet kunnen kiezen in welke groep de deelnemer komt. En totdat het onderzoek voorbij is weten ze allebei ook niet in welke groep de deelnemer zit. Zo worden de resultaten niet beïnvloed door de verwachtingen van wat er zal kunnen gebeuren. Als de veiligheid van de deelnemer in gevaar is, dan kan de onderzoeksarts wel te weten komen in welke groep de deelnemer zit. Kiezen deelnemers ervoor om mee te doen aan de verlengingsperiode van het onderzoek? Dan kunnen ze kiezen uit drie mogelijkheden. Ze kunnen doorgaan met de dubbelblinde onderzoeksbehandeling die ze in het begin van het onderzoek hebben gekregen. Of ze kunnen satralizumab krijgen. Of ze kunnen helemaal stoppen met de onderzoeksbehandeling, maar wel naar de beoordelingen voor het onderzoek blijven komen.

6. Heeft meedoen aan dit onderzoek risico's of voordelen?

Op het moment van het onderzoek is nog niet helemaal bekend hoe veilig de onderzoeksbehandeling is of hoe goed het werkt. Bij de meeste onderzoeken is er enig risico voor de deelnemer. Maar soms is dat risico niet groter dan de risico's van de gewone medische zorg of van het natuurlijke beloop van de aandoening. Mogelijke deelnemers krijgen te horen wat de risico's en de voordelen zijn van meedoen aan het onderzoek. En welke extra handelingen, testen of onderzoeken ze moeten ondergaan. Dit staat ook allemaal in de proefpersoneninformatie. Dat is een document dat mensen alle informatie geeft die ze nodig hebben om te kunnen kiezen of ze wel of niet willen meedoen aan een onderzoek. Een mogelijke deelnemer moet dit ook bespreken met leden van het onderzoeksteam en met zijn/haar gewone zorgverlener. Het is belangrijk dat iedereen die belangstelling heeft om mee te doen aan een onderzoek, zo veel mogelijk over het onderzoek weet. En dat hij/zij zich vrij voelt om aan het onderzoeksteam alle mogelijke vragen te stellen over het onderzoek.

Risico's van het onderzoeksmiddel

Deelnemers kunnen bijwerkingen hebben van het medicijn dat in dit onderzoek wordt gebruikt. Een bijwerking is een ongewenst effect van een medicijn of een medische behandeling. Bijwerkingen kunnen licht of ernstig zijn en zelfs levensbedreigend. Bij elke deelnemer kunnen de bijwerkingen anders zijn.

Satralizumab

Mogelijke deelnemers wordt verteld wat de bekende bijwerkingen van satralizumab zijn. En als het relevant is, wordt een deelnemer ook verteld over mogelijke bijwerkingen die in andere onderzoeken met mensen of in het laboratorium zijn uitgevoerd of informatie van vergelijkbare medicijnen.

Satralizumab en placebo worden gegeven als onderhuidse injectie. Deelnemers worden geïnformeerd over de bekende bijwerkingen van onderhuidse injecties. 

Mogelijke voordelen van het onderzoek

De gezondheid van deelnemers kan door deelname aan het onderzoek wel of niet beter worden. De informatie die met dit onderzoek wordt verzameld kan mensen met een vergelijkbare aandoening in de toekomst mogelijk helpen.

-----------

Meer informatie over dit onderzoek vindt u op het tabblad Voor deskundigen op deze website. 
Of ga via deze link  naar ClinicalTrials.gov: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05503264